A busca por medicamentos acessíveis e eficazes para o combate da Covid-19 é intensa entre cientistas do mundo todo.
Um passo importante pode ter sido dado no Canadá.
Proteínas conhecidas como lectinas podem se ligar à proteína spike no vírus SARS-CoV-2 e impedi-lo de acessar células humanas, demonstrou uma equipe internacional de pesquisadores liderada pelo Dr. Josef Penninger da University of British Columbia.
Eles capturaram a ação na proteína spike do patógeno por meio de vídeo.
“Lectinas são proteínas que podem ligar a estrutura da molécula de açúcar em lipídios ou proteínas, como a proteína spike”, explica o Dr. Penninger, professor do departamento de genética médica da faculdade de medicina da UBC e diretor do Life Sciences Institute. “Nossa ideia é aproveitar essa propriedade para desenvolver um medicamento para combater a doença COVID-19.”
Os pesquisadores desenvolveram a maior biblioteca de lectinas do mundo para encontrar duas lectinas que são particularmente adeptas da ligação a glicanos na proteína spike SARS-CoV-2.
A abordagem é baseada na ideia por trás do candidato a medicamento APN01, atualmente em testes clínicos avançados. O APN01 foi projetado para bloquear os receptores ACE2 nas superfícies celulares e evitar que o pico do SARS-CoV-2 atinja o alvo que ele usa para infectar e se replicar.
“Estamos trabalhando com lectinas no mesmo princípio”, disse o Dr. Penninger. “Mas as lectinas ocupariam locais nevrálgicos diretamente na proteína do pico e, assim, interromperiam a ligação do patógeno às células. A porta está bloqueada porque a chave está entupida de lectinas. ”
A proteína S, como o pico é conhecido, é a estrutura que o SARS-CoV-2 usa – com surpreendente agilidade – para capturar seu alvo nas células e infectá-las. As proteínas S se envolvem em glicanos para se esconder do sistema imunológico do hospedeiro enquanto se prendem às células da corrente sanguínea e aos órgãos principais.
“Agora temos ferramentas à disposição que podem ligar a camada protetora do vírus e, assim, bloquear a entrada do vírus nas células”, diz o Dr. Stefan Mereiter, um dos primeiros autores do manuscrito. “Além disso, esses locais de glicano são altamente conservados entre todas as variantes circulantes do SARS-CoV-2, então este pode ser seu calcanhar de Aquiles.”
O colaborador Dr. Peter Hinterdorfer e seus colegas do Instituto de Biofísica da Universidade de Linz mediram quais forças de ligação e quantas ligações ocorrem entre as lectinas e a proteína S.
“Também filmamos esse vínculo”, acrescentou o Dr. Hinterdorfer. Os cientistas anexaram a proteína spike que havia sido isolada na Universidade de Recursos Naturais e Ciências da Vida (Boku), em Viena, a uma superfície em uma solução e registraram os processos em filme. “O que é espetacular sobre o vídeo é que você pode ver a dinâmica da proteína spike.”
A mobilidade capturada por este método surpreendeu os pesquisadores, já que a proteína S de três lados sempre parece relativamente fechada em fotografias de microscopia estática.
“Vimos que ele realmente se abre nas superfícies e que os três braços são dinâmicos”, disse o Dr. Hinterdorfer. “As lectinas, por outro lado, conseguiram se prender à estrutura por muito tempo em escala biológica.”
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Os tempos de ligação de até cerca de um segundo são, na verdade, uma longa vida útil para uma conexão molecular.
O trabalho dos pesquisadores agora está online em pré-impressão no bioRxiv .
